抗體藥物有望推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展

添加日期：2016年11月29日 閱讀：1986

抗體藥物是一種由抗體物質組成的藥物。是指單克隆抗體(monoclonal antibody)，即通過生物工程技術得到大量高濃度、非常均一的單克隆抗體(簡稱“單抗”)。目前，單克隆抗體藥物是生物制藥中*大的產(chǎn)品類別。

抗體藥物適應證呈現(xiàn)多元化趨勢

1986年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準了第1個抗體藥物OKT3單抗。截至2015年全球已有61個抗體藥物上市抗體藥物主要分布在抗腫瘤、自身免疫性疾病、器官移植、抗感染、抗炎、眼科、血液系統(tǒng)、抗骨質疏松、呼吸系統(tǒng)系統(tǒng)等治療領域重點集中在自身免疫性疾病和腫瘤的治療抗體藥物，但也呈現(xiàn)出多元化趨勢。

表1 全球批準上市的抗體藥物列表(截至2015年)



新興市場的抗體藥物產(chǎn)業(yè)正步入高增速階段

生物技術爆炸式的發(fā)展，迅速將抗體藥物產(chǎn)業(yè)推至發(fā)展的**時期。據(jù)初步統(tǒng)計，從1997到2013年的17年中，治療用抗體藥物市場規(guī)模的復合增長率高達38.2%，是全球藥品市場增速的7倍以上。2014年全球銷售額*高的8個藥物，其中有6個是抗體藥物。

從全球市場來看，抗體藥物成了國際制藥業(yè)爭奪的焦點，并購成為國際制藥業(yè)巨頭快速切入抗體產(chǎn)業(yè)的捷徑。

從市場分布和增速來看，抗體藥物產(chǎn)業(yè)主要分布在歐美發(fā)達國家，并開始逐步加快向中國、俄羅斯、韓國、東南亞等多個新興市場轉移，歐美發(fā)達國家的抗體藥物產(chǎn)業(yè)增速逐步趨于平緩，回歸正常，新興市場正沿著歐美發(fā)達國家的發(fā)展軌跡步入高增速階段。

從抗體藥物研發(fā)及生產(chǎn)技術、工藝成熟度來看，在國際上，單克隆抗體已經(jīng)逐步進入產(chǎn)業(yè)成熟期。

產(chǎn)品質量和免疫原性:抗體藥物已經(jīng)歷了鼠源單抗、人鼠嵌合單抗、人源化單抗和全人源單抗的發(fā)展歷程，產(chǎn)品的免疫原性不斷減小，產(chǎn)品品質不斷提高。

產(chǎn)品數(shù)量:截至2015年，全球已批準上市的抗體藥物有61個，占據(jù)了全球銷售額前20位藥物中約一半的份額，年銷售額超過900億美元，正在進行臨床研究的抗體藥物約有300個。

產(chǎn)品專利:第*批重磅炸彈抗體藥物品種專利已開始相繼到期。目前市場上75%的抗體藥物已于2015 年專利到期，這也給我國生物制藥公司提供了介入抗體藥物的時機。

產(chǎn)業(yè)化技術工藝:國際大公司已開發(fā)并掌握了工程細胞株的構建及篩選、細胞大規(guī)模高密度培養(yǎng)、目的單抗的大規(guī)模純化等產(chǎn)業(yè)化關鍵技術工藝�？贵w藥物細胞培養(yǎng)產(chǎn)量目前已可達3到15 g/L。細胞培養(yǎng)產(chǎn)量的提高及純化收率的提高使較小的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模(如200~2000 L)就可以滿足市場需求，早期的較大規(guī)模(如5000~20000 L)生產(chǎn)已開始被取代。



抗體藥物研發(fā)--4個基本趨勢/4個重要方向

在研發(fā)的候選抗體藥物中，新靶點和新適應證抗體是藥物研發(fā)團隊首要追求的目標;其次是老靶點的深度開發(fā);第三是標聯(lián)增效，以降低現(xiàn)有抗體的用量和提高療效;第四是高效小型化，表現(xiàn)在制備方便、用藥量少、物美價廉。

在表達生產(chǎn)系統(tǒng)方面，提高表達量、降低后處理成本是各生產(chǎn)企業(yè)不斷追求的目標，同時利用糖基工程酵母等低成本表達系統(tǒng)替代現(xiàn)有高成本哺乳動物細胞表達系統(tǒng)可能是抗體藥物生產(chǎn)的必然趨勢，重組寡聚抗體藥物或多克隆抗體藥物對于一些疾病的治療研究將取得更大的進步。

全球抗體藥物的研發(fā)方向主要有:

抗體藥物偶聯(lián)物:抗體藥物偶聯(lián)物(antibody drug conjugates，ADC)由單克隆抗體與有治療作用的小分子藥物兩部分構成，借助抗體實現(xiàn)化學藥物對腫瘤組織的靶向遞送。ADC 在血液中穩(wěn)定性高，藥物分子不會脫落，因而毒副作用較小，但對腫瘤細胞的抑制作用遠遠高于裸抗體。這種設計策略既可提高抗體藥物的殺傷能力，又提高小分子化學藥物的治療窗。

腫瘤免疫治療抗體藥物:腫瘤免疫治療是通過激活體內(nèi)的免疫細胞，特異性地清除癌變的細胞。這種治療方法具有特異性強，作用期長和毒副作用小等優(yōu)點，一直以來被認為是治好腫瘤的**手段。直到*近幾年，這個夢想才開始被實現(xiàn)，科學雜志把腫瘤免疫治療列為 2013 年的重大科學突破。

小分子抗體:抗體及抗體偶聯(lián)物均為大分子物質，龐大的抗體或偶聯(lián)物分子難以通過毛細管內(nèi)皮層和細胞外間隙到達組織深部的靶細胞。因此，研制小分子抗體藥物對提高療效有重要意義。分子質量較小的具有抗原結合功能的分子片段，即小分子抗體，能較易穿透細胞外間隙到達深部的腫瘤細胞。與完整抗體相比，小分子抗體的免疫原性較弱，可以降低人體的抗體反應。

多特異性抗體:傳統(tǒng)抗體藥物通過封閉單一信號通路抑制腫瘤生長，臨床上易出現(xiàn)抗體藥物的耐藥性。而多特異性抗體(multispecific antibodies)通過靶向不同抗原同時阻斷多個信號通路，在臨床應用上更具優(yōu)勢。

抗體藥物有望成為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關鍵推動力

我國抗體藥物的開發(fā)始于20世紀80年代末期，較美國等發(fā)達國家晚起步約10年。目前，國內(nèi)抗體藥物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)實現(xiàn)了從基礎研究到產(chǎn)業(yè)化的跨越，抗體的產(chǎn)品逐漸增多，市場逐漸擴大。國內(nèi)已形成了北京、上海、西安等抗體藥物的中試及產(chǎn)業(yè)化基地。根據(jù)國家食藥監(jiān)局的網(wǎng)站顯示，國內(nèi)已有21個抗體產(chǎn)品在銷售，其中11個為國內(nèi)廠家生產(chǎn)的抗體。

盡管我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)近年來發(fā)展迅速，但應該看到抗體藥物在我國的發(fā)展總體還處于起步階段，國產(chǎn)抗體藥物的技術水平及市場占有率與國際先進水平仍有較大差距。2014年，我國抗體藥物市場規(guī)模已達到約50億元，但70%以上的市場為進口抗體藥物所壟斷，國產(chǎn)藥物年銷售額不足15億元。

抗體藥物在中國有巨大的增長空間。我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)近年的年均增長率可達34.9%，高于全球25%~30%的增長率，但其銷售額僅占整個生物制藥行業(yè)的1.7%左右，占我國基因重組藥物的6.88%，遠低于全球32.17%的平均水平。隨著我國醫(yī)療改革的深入和國民收入水平的提升，預計抗體藥物在我國有著很大的發(fā)展?jié)摿�，并有望成為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關鍵推動力。根據(jù)**機構預測，到2020年，我國抗體藥物的市場規(guī)模有望達到200億元~300億元，到2025年有望達到500億元。

我國抗體藥物自主研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化水平亟待提升，必須抓住我國對抗體藥物需求快速增長的有利時機，打破國外醫(yī)藥巨頭對我國抗體藥物的市場壟斷，促進我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

要實現(xiàn)抗體藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的突破，應該結合抗體藥物相關的產(chǎn)學研醫(yī)用現(xiàn)狀資源稟賦及醫(yī)療服務的需求，選定未來重點發(fā)展領域及其對應的產(chǎn)品方向，重點支持和引導相關領域目標性抗體藥物產(chǎn)品的開發(fā)。

應在抗體藥物偶聯(lián)物、免疫治療、雙特異性抗體、新靶點和新適應證等重點領域著力，同時注重老靶點抗體的深度開發(fā)，使抗體藥物的治療范圍從腫瘤、免疫性疾病向感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病、傳染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病延伸拓展，同時實現(xiàn)全人源化、小型化和多抗原表位結合，并實現(xiàn)高通量篩選、靶點開發(fā)、抗體偶聯(lián)、抗體-細胞因子融合蛋白、大劑量重組蛋白純化等關鍵技術的突破。

加強研發(fā)平臺建設、提升抗體藥物自主研發(fā)、CRO、CMO及產(chǎn)業(yè)化水平，達到與歐美先進國家同步，打破國外醫(yī)藥巨頭對我國抗體藥物的市場壟斷，增強我國在國際抗體藥物領域的綜合競爭優(yōu)勢，提高人民健康生活水平。

責任編輯：芳芳    themanifestationessentials.com    2016-11-29 13:46:12

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