修美樂的“**榮耀” 還能贏幾局？

添加日期：2018年4月12日 閱讀：1918

在2017年全球Top10藥物銷售榜單中，艾伯維(AbbVie)的Humira(阿達(dá)木單抗)又雙叒叕以184.27億美元摘得桂冠，這是Humira自2012年接棒波立維之后連續(xù)第6年榮膺全球“藥王”。

艾伯維Humira歷年銷售(百萬美元)



來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫

千億銷量，前世今生

阿達(dá)木單抗是全球第*個上市的全人源化抗TNF-α藥物，始于1993年巴斯夫子公司BASF Knoll和劍橋抗體技術(shù)公司(Cambridge Antibody Technology，CAT)的合力研究。

劍橋抗體技術(shù)以TNFα為抗原使用它們特有的噬菌體展示技術(shù)在體外篩選中得到了全人抗體D2E7。在隨后的研究中，BASF Knoll進(jìn)一步對全人抗體D2E7進(jìn)行了完善，并完成了前期的生產(chǎn)工藝開發(fā)和臨床申報。

2002年6月，美國雅培制藥(Abbott)以69億美元收購BASF Knoll，獲得了全人抗體D2E7的開發(fā)生產(chǎn)和銷售權(quán)，*終將阿達(dá)木單抗推向市場。

2013年1月2日，雅培因發(fā)展需要將艾伯維獨(dú)立拆分出來，艾伯維負(fù)責(zé)阿達(dá)木單抗后期的生產(chǎn)開發(fā)和銷售。在此之前，雅培制藥還與日本制藥公司衛(wèi)材(Eisai)達(dá)成協(xié)議，將阿達(dá)木單抗用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的日本、韓國、臺灣市場權(quán)利授予給衛(wèi)材。

阿達(dá)木單抗于2009年進(jìn)入日本市場，在今年3月已經(jīng)獲批了第10個適應(yīng)癥——用于對常規(guī)治療緩解不足的膿皰型銀屑病患者的治療。

自2002年**獲得FDA批準(zhǔn)上市以來，阿達(dá)木單抗已經(jīng)累計創(chuàng)造了1161億美元的銷售收入，2017年的美國市場增速為18.5%，全球市場增速為14.6%，因此直到今天仍然以每年兩位數(shù)的增幅刷新單只藥品的年度銷售記錄。艾伯維對外稱，截至目前阿達(dá)木單抗在全球已經(jīng)獲批14個適應(yīng)癥。

在中國，阿達(dá)木單抗已經(jīng)獲批三個適應(yīng)癥：2010年獲批類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，2013年獲批強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥，2017年獲批中重度斑塊型銀屑病適應(yīng)癥。

專利到期，挑戰(zhàn)原研

阿達(dá)木單抗的核心專利在美國已于2016年到期，在歐洲的專利也將在今年到期。為阻止其他生物仿制藥企業(yè)在阿達(dá)木單抗專利到期之后搶占市場，艾伯維累計申請專利數(shù)十項，其到期時間將在2022至2034年之間，尤其是針對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等適應(yīng)癥注射方法申請了兩個專利，并分別把專利時間**至2022年和2023年。

不過這種做法在印度并未有效，早在2014年，印度仿制藥商Cadila Healthcare就宣布在印度推出全球**阿達(dá)木單抗的生物類似藥Exemptia。當(dāng)年阿達(dá)木單抗在美國售價為1000美元/瓶，而Cadila則將印度市場Exemptia的售價定為原研的五分之一(即200美元/瓶)。

三星旗下生物制藥公司Samsung Bioepis曾聯(lián)合其歐洲商業(yè)化合作伙伴Biogen提起了專利無效訴訟。2017年3月3日，英國法院做出判決，稱艾伯維相關(guān)專利申請不存在專利性。然而就在上周(4月5日)，艾伯維宣布與Samsung Bioepis就阿達(dá)木單抗生物類似藥的專利侵權(quán)訴訟在全球范圍內(nèi)達(dá)成和解。

艾伯維將會就其持有的專利權(quán)利授予Samsung Bioepis非獨(dú)家的許可權(quán)。根據(jù)協(xié)議，在美國市場，三星Bioepis從艾伯維獲得的專利許可自2023年6月30日起生效，而在大多數(shù)歐盟國家，該許可在2018年10月16日起即可生效。Biogen/Samsung Bioepis的阿達(dá)木單抗類似藥Imraldi已經(jīng)在2017年8月獲得了歐盟批準(zhǔn)，但尚未在美國批準(zhǔn)。Biogen/Samsung Bioepis將按照協(xié)議向艾伯維支付未來的產(chǎn)品銷售分成。

安進(jìn)(Amgen)的Amjevita(adalimumab-atto)是FDA批準(zhǔn)的第1個阿達(dá)木單抗生物類似藥，早在2016年9月23日就獲得了批準(zhǔn)。但是艾伯維在2016年8月(FDA咨詢委員會召開后的1個月)起訴安進(jìn)，指控其侵犯了Humira聲明的51項專利，并要求法院禁止Amjevita上市。由于專利訴訟懸而未決，安進(jìn)也未敢冒險在美國市場銷售Amjevita。

2017年9月28日，艾伯維與安進(jìn)就阿達(dá)木單抗生物類似藥的專利侵權(quán)訴訟達(dá)成和解。艾伯維給予安進(jìn)的Amjevita(adalimumab-atto)非獨(dú)家專利許可授權(quán)，該授權(quán)在美國市場自2023年1月31日起生效，在歐盟大多數(shù)國家也是自2018年10月16日起生效。

2017年7月，美國專利和商標(biāo)局的專利審判和上訴委員會在經(jīng)過知識產(chǎn)權(quán)多方審查之后，對勃林格殷格翰(BI)針對艾伯維的重磅產(chǎn)品修美樂提出的五項“135專利”挑戰(zhàn)，做出了予以支持的判決。同年8月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了修美樂的第二個生物類似藥上市，即勃林格殷格翰的Cyltezo(adalimumab-adbm，40 mg/0.8 mL)。批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括成人中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎、活動性強(qiáng)直性脊柱炎、中重度活動性克羅恩病和潰瘍性腸炎、中重度斑塊狀銀屑病以及4歲以上青少年的多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。

今年1月16日，諾華制藥旗下仿制藥業(yè)務(wù)單元Sandoz(山德士)也公布，F(xiàn)DA接受了其阿達(dá)木單抗生物類似藥的生物制品許可申請(BLA)，申請文件按照 351 (k) 路徑進(jìn)行。

國產(chǎn)藥物，誰拔頭銜?

阿達(dá)木單抗在海外銷售亮瞎眼很大程度上得益于完善的商業(yè)保險制度和天價的廣告推廣。和全球市場相比，阿達(dá)木單抗在中國的銷售情況并不理想，這或許與國內(nèi)的醫(yī)療消費(fèi)水平有關(guān)。阿達(dá)木單抗在國內(nèi)的主要競爭品種，重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、英夫利昔單抗已進(jìn)入新版國家醫(yī)保 。

阿達(dá)木單抗*早于2010年12月28日在河南省的掛網(wǎng)價為7820元(40mg/0.8ml)，*高中標(biāo)價為10270.00元(40mg/0.8ml)，*低中標(biāo)價為7600元(40mg/0.8ml)。在2017年7月的醫(yī)保談判中，阿達(dá)木單抗未能進(jìn)入談判目錄，著實(shí)讓行業(yè)感到有點(diǎn)意外。即使在江蘇這樣經(jīng)濟(jì)較為發(fā)達(dá)的大省，在前幾天(4月8日)公布的《江蘇省基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2018年版)》中，也未將阿達(dá)木單抗納入。

不過在青島，阿達(dá)木單抗自2015年起就正式被列入青島市大病醫(yī)保清單;在深圳重特大疾病補(bǔ)充醫(yī)療保險中，強(qiáng)直性脊柱炎患者每年交20元參保，該藥品可報銷70%;此外阿達(dá)木單抗也于今年年初被納入浙江省大病保險支付范圍。

國內(nèi)針對阿達(dá)木單抗的仿制也早已開始。據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)阿達(dá)木單抗的仿制廠家已有10多家，其中百奧泰和信達(dá)的兩項試驗(yàn)已進(jìn)行至臨床III期，

**寶座，何時讓位?

花旗銀行分析師Andrew Baum認(rèn)為：“多種阿達(dá)木單抗生物類似藥上市的時間比艾伯維預(yù)想的要快，阿達(dá)木單抗的銷售額預(yù)計在2018年達(dá)到峰值，之后開始下滑，2022年會下降至60億美元左右�！�

瑞銀分析師Marc Goodman在一份報道中向投資者透露，艾伯維對于阿達(dá)木單抗的市場表現(xiàn)尤其是海外市場仍抱有樂觀預(yù)期，“在生物類似藥大幅蠶食市場份額之前，Humira將于2018年率先在海外市場達(dá)到銷售峰值。”

艾伯維CEO Rick Gonzalez曾在2016年JP摩根上稱將Humira銷售峰值設(shè)置在2020年沖擊180億美元�？上驳氖牵�這個目標(biāo)已于2017年提前實(shí)現(xiàn)了。

Evaluate Pharma去年發(fā)布報告《World Preview 2017，Outlook to 2022》則預(yù)測，2020年Humira將以159.01億美元的銷售額穩(wěn)坐“藥王”位子，2022年的銷售額仍能達(dá)到136億美元以上。

同為Evaluate旗下的EP Vantage*近發(fā)布的《The mega-blockbusters – biologicals dominate biopharma’s hall of fame》報告也預(yù)測，截止2022年，Humira的全球累計銷售額將達(dá)到2237億美元，2018-2022年期間的累計銷售額將達(dá)到1076億美元。

*后問題來了，在這場“**榮耀”爭霸賽中，你覺得Humira還能遙遙**多少年?

責(zé)任編輯：田月華 themanifestationessentials.com 2018-4-12 15:41:40

文章來源：醫(yī)藥魔方