三藥企違規(guī)！造假，染色等被收回GMP

添加日期：2018年2月8日 閱讀：2429

2018年2月6日，CFDA發(fā)布《總局關(guān)于湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司和安國(guó)路路通中藥飲片有限公司涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)藥品的通告(2018年第27號(hào))》

2018年02月06日，農(nóng)歷十二月二十一，離中國(guó)傳統(tǒng)節(jié)日春節(jié)就差十天時(shí)間了，CFDA發(fā)布《總局關(guān)于湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司和安國(guó)路路通中藥飲片有限公司涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)藥品的通告(2018年第27號(hào))》，僅僅離*近一次國(guó)家局發(fā)布公告才1個(gè)多月，國(guó)家局“三箭”斬落三家藥企，兩家企業(yè)因投訴舉報(bào)被飛檢，一家企業(yè)因藥品抽檢被飛檢，具體缺陷匯總?cè)缦拢?



1、湖北民康制藥有限公司缺陷：

根據(jù)檢查方案的要求，檢查組主要針對(duì)該公司生產(chǎn)的氨咖黃敏膠囊、維C銀翹片和含地黃產(chǎn)品(六味地黃丸等)進(jìn)行了飛行檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、氨咖黃敏膠囊。其批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)過(guò)于簡(jiǎn)單，未能追溯原始生產(chǎn)行為及原始數(shù)據(jù)，尤其制丸工序記錄，只反映出一次制丸情況，未體現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)中制丸反復(fù)加粉過(guò)程，只有在多次反復(fù)制丸后收率才可達(dá)到97%,但在3批(批號(hào)為151101、151102、151201)氨咖黃敏膠囊的批生產(chǎn)記錄，顯示其一次制丸收率就高達(dá)97.7%，制丸時(shí)間僅寫67分鐘，記錄中的原始數(shù)據(jù)不可追溯。

【學(xué)習(xí)體會(huì)】批記錄，定義為用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。GMP第171條　每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。此外根據(jù)GMP第172條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。這些規(guī)定說(shuō)明批生產(chǎn)記錄中原始數(shù)據(jù)可追溯性重要性。小編有個(gè)疑問(wèn)：該公司氨咖黃敏膠囊工藝規(guī)程和注冊(cè)工藝是否有規(guī)定了制丸工序多次反復(fù)制丸，如果沒(méi)有，這是不是實(shí)際生產(chǎn)工藝與注冊(cè)工藝規(guī)定不一致??或許俺們想多了

二、維C銀翹片。企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)中原料維生素C折純后按照處方113%、對(duì)乙酰氨基酚按照處方105%、馬來(lái)酸氯苯那敏按照處方107%投料，執(zhí)行《維C銀翹片(薄膜衣)工藝規(guī)程》，但未進(jìn)行原因分析，不能提供穩(wěn)定性考察等相關(guān)數(shù)據(jù)及分析報(bào)告等資料支持處方中增加的投料比例。

【學(xué)習(xí)體會(huì)】對(duì)于制劑生產(chǎn)中原料投料中是否需要折干折純，在CFDA審核查驗(yàn)中心的問(wèn)題回復(fù)中對(duì)此類問(wèn)題是這么說(shuō)的：“產(chǎn)品的投料量應(yīng)依據(jù)注冊(cè)批準(zhǔn)的處方投料。通常通過(guò)前期的產(chǎn)品工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果確認(rèn)是否折純�！�、“是否折干折純投料，系企業(yè)在研發(fā)過(guò)程中根據(jù)物料和處方工藝的研究所確定。一旦確定，應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)注冊(cè)處方和工藝組織生產(chǎn)。”這也說(shuō)明了對(duì)于折干折純，其實(shí)應(yīng)該在研發(fā)的時(shí)候就應(yīng)該考慮，若需要折干折純，應(yīng)該通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證明并且在注冊(cè)工藝規(guī)定;對(duì)于因歷史原因注冊(cè)工藝中未規(guī)定的但卻需折干折純，也應(yīng)該有足夠的數(shù)據(jù)，比如工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。至于中國(guó)藥典規(guī)定**投料其實(shí)是防止部分企業(yè)為提高產(chǎn)量效益進(jìn)行的低限投料或者低限壓片、灌裝等違反GMP規(guī)定。

2、吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司缺陷：

根據(jù)檢查方案的要求，此次檢查組主要針對(duì)該公司女金丸的生產(chǎn)和投料，特別是色素莧菜紅、日落黃和亮藍(lán)使用情況進(jìn)行了飛行檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、中藥材和中藥飲片供應(yīng)商審計(jì)混亂。企業(yè)的供應(yīng)商管理不完善，如檔案信息不完整，未對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行分級(jí)管理，檔案審計(jì)資料有涂改跡象，未定期對(duì)供應(yīng)商物料質(zhì)量進(jìn)行回顧，供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)過(guò)于簡(jiǎn)單。

【學(xué)習(xí)體會(huì)】供應(yīng)商管理作為質(zhì)量管理體系中物料管理的*重要一環(huán)，GMP在第十章第七節(jié)專門用了11條1160個(gè)字來(lái)對(duì)物料供應(yīng)商選擇、評(píng)估、審計(jì)、批準(zhǔn)、維護(hù)作了專門的規(guī)定。作為中成藥的主要原料中藥材和中藥飲片的質(zhì)量問(wèn)題從國(guó)家局和省局歷年飛檢和產(chǎn)品抽檢中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題很多，這些都對(duì)中成藥企業(yè)在供應(yīng)商管理提出了更高要求。否則容易因藥材和飲片問(wèn)題累及中成藥的質(zhì)量。

二、物料管理不規(guī)范。生產(chǎn)使用的甘草飲片(入庫(kù)編號(hào)：ZY-017-170401，ZY-017-170602)標(biāo)識(shí)生產(chǎn)廠家為安國(guó)十方中藥飲片有限公司生產(chǎn)，但無(wú)生產(chǎn)批號(hào);庫(kù)存的中藥材益母草(入庫(kù)編號(hào)：Z-156-170101)供應(yīng)商為安國(guó)市隆達(dá)中藥飲片有限公司，實(shí)際為中藥飲片，但無(wú)生產(chǎn)批號(hào)。

【學(xué)習(xí)體會(huì)】 批號(hào)是指用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有**性的數(shù)字和(或)字母的組合。無(wú)生產(chǎn)批號(hào)的飲片可能使該飲片無(wú)法追溯。此外，將購(gòu)入的中藥飲片益母草替代中藥材益母草，有明顯的弄虛作假行為。

三、該企業(yè)10批次女金丸中檢出莧菜紅、日落黃、亮藍(lán)三種人工合成色素，說(shuō)明企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程、原料中藥材把關(guān)存在問(wèn)題。

【學(xué)習(xí)體會(huì)】 國(guó)家局對(duì)于部分中成藥中檢出人工色素問(wèn)題基本上都是在藥品抽檢中采用了探索性檢測(cè)方法，截止目前國(guó)家局共發(fā)布了49個(gè)涉及中藥材、中藥飲片、中成藥探索性檢測(cè)方法，(具體詳見(jiàn)鏈接：http://www.nifdc.org.cn/CL0829/)其中涉及人工色素的有22個(gè)，涉及的人工色素有金胺O、808猩紅、孔雀石綠、偶氮玉紅、日落黃、金橙Ⅱ、蘇丹紅Ⅰ、蘇丹紅Ⅳ、檸檬黃、酸性黃36等。

3、安國(guó)路路通中藥飲片有限公司缺陷：

根據(jù)檢查方案的要求。此次檢查組主要針對(duì)該公司中藥飲片的生產(chǎn)加工進(jìn)行了飛行檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、企業(yè)熟地黃批生產(chǎn)記錄真實(shí)性存疑。檢查2017年生產(chǎn)的5批熟地黃的批生產(chǎn)記錄(批號(hào)：1702058、1703028、1705057、1709004、1707096)，批記錄中的每個(gè)工序均有QA人員“馬金彥”的審核簽字。但經(jīng)與該企業(yè)財(cái)務(wù)室提供的今年1-9月份《2017年X月安國(guó)路路通中藥飲片有限公司工資匯總表》比對(duì)，今年1-9月份馬金彥未曾在該公司領(lǐng)取過(guò)薪酬。檢查組調(diào)取了簽字日期為2017年2月6日馬金彥與該公司簽訂的《安國(guó)路路通中藥飲片有限公司用工合同》，其中顯示馬金彥的工作崗位為化驗(yàn)員，并非車間QA崗位。

【學(xué)習(xí)體會(huì)】這條缺陷說(shuō)明了CFDA對(duì)于記錄存在簽字真實(shí)性問(wèn)題不僅僅是通過(guò)檢查企業(yè)的考勤，還可以通過(guò)工資等財(cái)務(wù)報(bào)表來(lái)發(fā)現(xiàn)。對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)配備足夠的人員來(lái)滿足生產(chǎn)是很重要的。

二、企業(yè)生產(chǎn)所需的輔料黃酒采購(gòu)的合法性及使用的真實(shí)性存疑。

該公司分別于2016年9月3日和2017年9月8日從“河北保來(lái)商貿(mào)”購(gòu)進(jìn)黃酒6421.8公斤和165.5公斤。但企業(yè)不能提供供貨單位銷售上述2批黃酒的《增值稅專用發(fā)票》，只提供了散存的本企業(yè)《記賬憑證》及相應(yīng)的《收料單》和供貨單位的《收款收據(jù)》，上述材料也未納入財(cái)務(wù)月報(bào)及按規(guī)定裝訂在當(dāng)月的財(cái)務(wù)票據(jù)中。

根據(jù)企業(yè)的《2017年輔料總賬與分類明細(xì)賬》，該公司2017年9月購(gòu)進(jìn)的物料編號(hào)為FYJ-170908的黃酒應(yīng)該尚有165公斤庫(kù)存，但檢查組未在該公司輔料庫(kù)中發(fā)現(xiàn)該批物料。

三、企業(yè)涉嫌偽造物料采購(gòu)的相關(guān)票據(jù)。檢查組在該公司財(cái)務(wù)室檔案柜里，發(fā)現(xiàn)了大量零散(制作時(shí)間涉及2015年、2016年和2017年)未納入財(cái)務(wù)月報(bào)及按規(guī)定裝訂成冊(cè)的物料采購(gòu)財(cái)務(wù)票據(jù)。其中巴豆、白附片和天南星部分收款收據(jù)編號(hào)順序與開(kāi)票日期的排列順序發(fā)生了逆轉(zhuǎn);同一單位不同日期開(kāi)具的收款票據(jù)編號(hào)前后導(dǎo)致;不同供應(yīng)單位開(kāi)具的收款票據(jù)存在同一質(zhì)地并聯(lián)號(hào)現(xiàn)象;若干收款票據(jù)無(wú)收款(供貨)單位的蓋章。

【學(xué)習(xí)體會(huì)】通過(guò)發(fā)票來(lái)檢查物料采購(gòu)的合法性和真實(shí)性是中藥飲片企業(yè)被飛檢*常用的方法，安徽省局曾于2016年01月14日還專門出臺(tái)規(guī)定了《關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片銷售票據(jù)可追溯性管理的通知》，通知中要求：自2016年2月1日起，我省中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)增值稅專用發(fā)票所附“銷售貨物或者提供應(yīng)稅勞務(wù)清單”上無(wú)中藥飲片批號(hào)信息，或與企業(yè)銷售臺(tái)賬批號(hào)信息不一致，無(wú)法進(jìn)行追溯的，一律視為企業(yè)“不誠(chéng)信”行為。

以下為總局通告

總局關(guān)于湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司和安國(guó)路路通中藥飲片有限公司涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)藥品的通告(2018年第27號(hào))

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局近期對(duì)湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司和安國(guó)路路通中藥飲片有限公司進(jìn)行飛行檢查，經(jīng)查發(fā)現(xiàn)上述3家企業(yè)涉嫌存在違法違規(guī)生產(chǎn)問(wèn)題，現(xiàn)通告如下：

一、湖北民康制藥有限公司氨咖黃敏膠囊(批號(hào)：151101、151102、151201)批生產(chǎn)記錄不真實(shí)，不能反映配料、混合、粉碎、制微丸、干燥、整粒的實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程，批記錄中填寫的數(shù)據(jù)與實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程的數(shù)據(jù)不一致。

二、吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司中藥材、中藥飲片供應(yīng)商審計(jì)混亂;物料管理不符合要求，如中藥飲片甘草，有標(biāo)識(shí)廠家但無(wú)生產(chǎn)批號(hào)，部分庫(kù)存標(biāo)識(shí)為中藥材的品種，實(shí)際為中藥飲片，且無(wú)生產(chǎn)批號(hào)。該企業(yè)10批次產(chǎn)品女金丸中檢出莧菜紅、日落黃、亮藍(lán)三種人工合成色素，說(shuō)明企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程、原料中藥材把關(guān)存在問(wèn)題。

三、安國(guó)路路通中藥飲片有限公司熟地黃批生產(chǎn)記錄真實(shí)性存疑，輔料黃酒采購(gòu)的合法性及使用的真實(shí)性存疑，涉嫌偽造物料采購(gòu)的相關(guān)票據(jù)。

湖北民康制藥有限公司、吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司和安國(guó)路路通中藥飲片有限公司的上述行為嚴(yán)重違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)規(guī)定。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求湖北省、吉林省和河北省食品藥品監(jiān)督管理局收回涉事企業(yè)的相關(guān)《藥品GMP證書(shū)》，對(duì)企業(yè)涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)行為依法調(diào)查，涉嫌犯罪的依法移交公安機(jī)關(guān)處理。

特此通告。

食品藥品監(jiān)管總局

2018年2月1日



責(zé)任編輯：趙帥超 themanifestationessentials.com 2018-2-8 14:18:28

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