添加日期:2017年3月20日 閱讀:1731
根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》第三百一十條規(guī)定,3月16日,CFDA發(fā)布生化藥品附錄,作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》配套文件,自2017年9月1日起施行。
生化藥品附錄
第*章 范圍
第*條 本附錄所指生化藥品是指從動(dòng)物的器官、組織、體液、分泌物中經(jīng)前處理、提取、分離、純化等制得的安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。主要包括:蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等(不包括生物制品附錄所列產(chǎn)品)。
第二條 本附錄適用于原材料的前處理、提取、分離、純化等原料(原液)及其制劑的制備和質(zhì)量控制的全過(guò)程。
原材料的采集過(guò)程應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)監(jiān)督控制其來(lái)源及質(zhì)量。
第三條 來(lái)源于人的組織、尿液的產(chǎn)品按照本附錄執(zhí)行。
第二章 原 則
第四條 應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系,依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則,結(jié)合品種特點(diǎn),明確從原材料采集至成品放行各階段的質(zhì)量管理責(zé)任,確保產(chǎn)品的安全有效、質(zhì)量可控。
第五條 生化藥品具有以下特殊性,應(yīng)對(duì)原材料的來(lái)源及質(zhì)量、生產(chǎn)過(guò)程、中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)進(jìn)行特殊控制:
(一)生化藥品的生產(chǎn)涉及器官、組織、體液、分泌物的提取、分離和純化等過(guò)程,原材料本身具有不均一性。
(二)生化藥品的質(zhì)量控制通常采用生物分析技術(shù),比理化測(cè)定具有更大的可變性。
(三)生產(chǎn)過(guò)程中的原材料和中間產(chǎn)品是污染微生物生長(zhǎng)的良好培養(yǎng)基,原材料中的病原微生物對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)環(huán)境存在較大風(fēng)險(xiǎn)。
第三章 人員
第六條 從事生化藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、采購(gòu)及其他相關(guān)人員(包括清潔、維修人員)均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作定期進(jìn)行相關(guān)法律法規(guī)、專業(yè)知識(shí)、衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)及安全防護(hù)要求等方面的培訓(xùn)及考核,并納入個(gè)人培訓(xùn)檔案。
第七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)(如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、藥學(xué)、生物制藥、生物化學(xué)等),并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中切實(shí)履行職責(zé)。從事供應(yīng)商審計(jì)的人員,應(yīng)了解動(dòng)物種屬、飼養(yǎng)、屠宰、檢疫、采集及其原材料貯存運(yùn)輸?shù)确矫娴南嚓P(guān)知識(shí),并能夠在供應(yīng)商管理和審核過(guò)程中有效履行其職責(zé)。
第八條 應(yīng)對(duì)所生產(chǎn)品種的生物安全進(jìn)行評(píng)估,根據(jù)評(píng)估結(jié)果,生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)的操作人員、管理人員應(yīng)采取必要的生物安全防護(hù)措施。
第九條 一般情況下,人員不應(yīng)從原材料的前處理區(qū)域穿越到已經(jīng)滅活產(chǎn)品、其他產(chǎn)品的處理區(qū)域。如果不能避免這種穿越,必須基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則采取防污染控制措施。
第四章 廠房與設(shè)備
第十條 生化藥品生產(chǎn)環(huán)境及廠房設(shè)施與設(shè)備不應(yīng)對(duì)原材料、中間產(chǎn)品和成品造成污染;空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與產(chǎn)品預(yù)定用途和生產(chǎn)操作相適應(yīng)。
第十一條 廠房應(yīng)設(shè)有防止昆蟲和其他動(dòng)物等進(jìn)入的設(shè)施。特別是用于加工處理動(dòng)物臟器、組織、體液或分泌物的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)配備有效的防蟲防鼠措施,并評(píng)估其有效性。
第十二條 原材料采集的廠房設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合產(chǎn)品相應(yīng)特性、衛(wèi)生管理要求和國(guó)家相關(guān)規(guī)定,并與藥品生產(chǎn)區(qū)域分開(kāi)。
第十三條 應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品潛在風(fēng)險(xiǎn)、不同生產(chǎn)階段的工藝要求與特點(diǎn),設(shè)置相應(yīng)生產(chǎn)操作區(qū)域的環(huán)境控制要求,應(yīng)盡可能降低產(chǎn)品(或原料)被微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。
第十四條 在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝、預(yù)定用途和設(shè)備等因素,使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的手段,采取相應(yīng)的預(yù)防差錯(cuò)、交叉污染、安全防護(hù)措施,如使用專用廠房和設(shè)備、階段性生產(chǎn)方式、使用密閉系統(tǒng)等。若使用敞口容器或設(shè)備操作時(shí),應(yīng)有避免污染的措施。難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)專用。生化藥品的去除/滅活病毒前的工藝步驟,不宜與其他動(dòng)物源的藥品共用設(shè)備和設(shè)施,不可避免時(shí),應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇胧┓乐菇徊嫖廴尽?
第十五條 原材料前處理應(yīng)有專用區(qū)域,原料(原液)制備與制劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)。原料(原液)制備和制劑生產(chǎn)的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分別獨(dú)立設(shè)置。
第十六條 原材料前處理和提取、純化使用的設(shè)備、工器具、管道、閥門和容器具,包括取樣器具應(yīng)光潔、耐腐蝕、易清洗或消毒,并根據(jù)產(chǎn)品特性和過(guò)程控制要求進(jìn)行有效的清潔或消毒處理。
第十七條 潔凈區(qū)內(nèi)的冷凍或冷藏設(shè)施的使用、清潔、維護(hù)不應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境造成污染。
第十八條 用于物料及產(chǎn)品貯存的冷凍或冷藏設(shè)施應(yīng)有預(yù)防突發(fā)事件發(fā)生的措施,避免物料及產(chǎn)品質(zhì)量受到影響。
第五章 病毒去除/滅活及驗(yàn)證
第十九條 應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)控制原則,結(jié)合品種特性和原材料來(lái)源,采用有效去除/滅活病毒工藝步驟和方法。病毒去除/滅活的同時(shí),不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不良影響。
第二十條 去除/滅活病毒的生產(chǎn)工藝應(yīng)有效并經(jīng)驗(yàn)證,當(dāng)生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時(shí),應(yīng)重新評(píng)估驗(yàn)證的適用性,必要時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。
第二十一條 病毒去除/滅活工藝的有效性驗(yàn)證可參照有關(guān)病毒去除/滅活技術(shù)方法和指導(dǎo)原則等相關(guān)規(guī)定。
第二十二條 病毒去除/滅活方法的驗(yàn)證中的病毒挑戰(zhàn)試驗(yàn)不得使用生產(chǎn)廠房設(shè)施和設(shè)備。
第二十三條 病毒去除/滅活驗(yàn)證不能代替原材料及生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理要求。
第六章 供應(yīng)鏈管理
第二十四條 企業(yè)應(yīng)針對(duì)生化藥品供應(yīng)鏈的廣泛性和復(fù)雜性,基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則建立有效的追溯系統(tǒng)和控制措施,應(yīng)有文件明確供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)的要求。企業(yè)和供應(yīng)商必須簽訂質(zhì)量保證協(xié)議,明確相應(yīng)的質(zhì)量責(zé)任,要求供應(yīng)商參照本附錄管理。
第二十五條 應(yīng)對(duì)生化藥品原材料的來(lái)源進(jìn)行嚴(yán)格控制,原材料應(yīng)來(lái)源于非疫區(qū),并考慮來(lái)源地的流行病發(fā)生狀況。
(一)原材料應(yīng)來(lái)源于健康動(dòng)物,納入檢驗(yàn)檢疫管理的動(dòng)物原材料均應(yīng)來(lái)自經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物。
(二)來(lái)源于人的組織或尿液的,其采集應(yīng)明確收集方法和要求。
(三)應(yīng)定期收集動(dòng)物來(lái)源區(qū)域疫情信息,評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)疫情風(fēng)險(xiǎn)時(shí),應(yīng)采取相應(yīng)的質(zhì)量控制措施。
(四)應(yīng)根據(jù)原材料特性以及風(fēng)險(xiǎn)控制原則建立相應(yīng)的追溯系統(tǒng)并記錄。
第二十六條 器官、組織、體液、分泌物等原材料采集單位應(yīng)依法取得國(guó)家相關(guān)資質(zhì)。
第二十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)品種特點(diǎn)建立供應(yīng)商質(zhì)量管理檔案,內(nèi)容至少應(yīng)包括:供應(yīng)商的資質(zhì)、規(guī)模、質(zhì)量協(xié)議,原材料的動(dòng)物來(lái)源、種屬、年齡、采集部位及方法、采集后的保存方法與有效期等。
第二十八條 應(yīng)定期對(duì)原材料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。重點(diǎn)考察供應(yīng)鏈的各環(huán)節(jié)質(zhì)量控制情況,確保供應(yīng)商提供產(chǎn)品質(zhì)量可控、穩(wěn)定,并有質(zhì)量審計(jì)報(bào)告。
第二十九條 應(yīng)對(duì)每批接收的原材料進(jìn)行檢查,并有相應(yīng)記錄:
(一)供應(yīng)商與質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的一致;
(二)原材料附帶檢疫合格證明與貨物一致;
(三)包裝標(biāo)識(shí)與實(shí)物相符,標(biāo)識(shí)內(nèi)容應(yīng)符合供應(yīng)商檔案中的相關(guān)內(nèi)容;
(四)外包裝應(yīng)完整無(wú)破損;
(五)對(duì)貯存溫度有特殊要求的,接收時(shí)應(yīng)進(jìn)行溫度確認(rèn);運(yùn)輸全程的溫度監(jiān)控記錄應(yīng)完整可追溯,溫度始終符合質(zhì)量控制的要求。
第三十條 原材料、中間品貯存和運(yùn)輸期間的包裝材料或容器不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響,與其直接接觸的包裝材料應(yīng)至少符合食品包裝材料要求,供應(yīng)商和材質(zhì)應(yīng)相對(duì)固定。
第三十一條 冷庫(kù)及冷鏈運(yùn)輸設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)。原材料儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限、運(yùn)輸條件等經(jīng)過(guò)確認(rèn),以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
第七章 生產(chǎn)管理
第三十二條 應(yīng)采取有效措施避免不同種屬或同一種屬的不同器官、組織、體液、分泌物在采集、轉(zhuǎn)運(yùn)及存放過(guò)程中的混淆、差錯(cuò)、污染、交叉污染。
第三十三條 應(yīng)對(duì)生化藥品的原材料、中間品、原料(原液)進(jìn)行批號(hào)或編號(hào)管理,以確保生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性。
第三十四條 應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性,盡量降低生產(chǎn)過(guò)程中微生物及其相關(guān)代謝物等的污染、交叉污染。
(一)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性及貯存條件規(guī)定不同生產(chǎn)階段的生產(chǎn)間隔時(shí)間,盡可能縮短不同生產(chǎn)階段的時(shí)間間隔。
(二)中間產(chǎn)品、原料(原液)的儲(chǔ)存時(shí)間應(yīng)有明確規(guī)定并經(jīng)驗(yàn)證。
(三)原材料、中間產(chǎn)品、原料(原液)不應(yīng)反復(fù)凍融,必要時(shí)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證,以確保產(chǎn)品質(zhì)量不受影響。
(四)生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)對(duì)設(shè)備和容器進(jìn)行清潔、消毒或滅菌。
(五)直接接觸中間產(chǎn)品、原料(原液)的包裝容器、設(shè)備清潔、消毒或滅菌后應(yīng)避免再次污染。提取、分離和純化原料的各種設(shè)備、容器,不同產(chǎn)品和不同批次之間應(yīng)進(jìn)行清潔或消毒。
(六)同一設(shè)備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的病毒去除/滅活操作。如果使用同一設(shè)備,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)那鍧嵒蛳敬胧乐共《就ㄟ^(guò)設(shè)備或環(huán)境由前次操作帶入后續(xù)純化操作。
第三十五條 生產(chǎn)中產(chǎn)生的副產(chǎn)品或廢料應(yīng)及時(shí)退出生產(chǎn)區(qū)域,防止污染生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備。
第三十六條 應(yīng)采取必要的措施,防止病毒去除或滅活后產(chǎn)品被污染;已經(jīng)過(guò)病毒去除/滅活處理的產(chǎn)品與尚未處理的產(chǎn)品應(yīng)有明顯區(qū)分和標(biāo)識(shí),并應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ǚ乐够煜、差錯(cuò)。
第三十七條 如有層析及超濾步驟,用于分離純化的層析分離柱及超濾裝置應(yīng)專用。同一層析分離柱及超濾裝置不得應(yīng)用于生產(chǎn)的不同階段。應(yīng)有文件規(guī)定層析柱及超濾裝置的可接受標(biāo)準(zhǔn)、操作條件、再生處理方法、使用壽命、清洗或消毒程序、過(guò)程監(jiān)測(cè)參數(shù)等。
第三十八條 生產(chǎn)所用的溶劑等需回收使用的,應(yīng)制定回收操作規(guī)程及與其用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。回收后的溶劑再使用不得對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性產(chǎn)生不利影響。
第八章 質(zhì)量管理
第三十九條 應(yīng)按照《中華人民共和國(guó)藥典》和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生化藥品原材料、輔料、中間品、原料(原液)及成品進(jìn)行檢驗(yàn)。無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的,企業(yè)應(yīng)依據(jù)品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)建立適宜的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),必要時(shí)應(yīng)考慮增加新鮮度、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原、異常毒性、降壓物質(zhì)、外源因子等檢查項(xiàng)目。
第四十條 生化藥品的原材料來(lái)源應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定,應(yīng)明確動(dòng)物的種屬及器官組織。必要時(shí)對(duì)原材料的動(dòng)物種屬進(jìn)行鑒別(如PCR法等),取樣應(yīng)具有代表性。
第四十一條 生化藥品原材料的放行應(yīng)包括完整的原材料追溯記錄,納入檢驗(yàn)檢疫管理的動(dòng)物原材料均應(yīng)來(lái)自經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物。
第四十二條 原材料、輔料、中間品、原料(原液)的檢驗(yàn)應(yīng)在適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)階段完成,當(dāng)檢驗(yàn)周期較長(zhǎng)時(shí),可先進(jìn)行后續(xù)工藝生產(chǎn),待檢驗(yàn)合格后方可放行成品。
第四十三條 必要時(shí),中間品、原料(原液)應(yīng)留樣,以滿足檢測(cè)或中間控制確認(rèn)的需要,留樣數(shù)量應(yīng)充足,并在適宜條件下貯存,便于質(zhì)量追溯。
第九章 術(shù) 語(yǔ)
第四十四條 下列術(shù)語(yǔ)含義是:
(一)原材料:用于藥品生產(chǎn)的動(dòng)物器官、組織、體液、分泌物以及人的組織、尿液等的起始物料,不包括輔料。
(二)原材料采集:從經(jīng)過(guò)供應(yīng)商審計(jì)合格的單位,收集動(dòng)物的器官、組織、體液、分泌物及人組織、尿液的過(guò)程。
(三)前處理:對(duì)原材料進(jìn)行的非藥用部分的凍融、切割、揀選、洗滌以及后續(xù)進(jìn)行的混合、離心、凍融等處理程序。
(四)中間品:原材料經(jīng)前處理得到的產(chǎn)品,便于進(jìn)行質(zhì)量控制。
(五)原料(原液):中間品經(jīng)提取、純化、病毒去除/滅活,各項(xiàng)指標(biāo)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品。
(六)病毒去除/滅活:將病毒從產(chǎn)品中去除或滅活以保證安全的工藝過(guò)程。
(七)供應(yīng)鏈:從原材料采集開(kāi)始到制成中間產(chǎn)品的過(guò)程。
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【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷!臼褂梅椒ā客庥。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。
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