添加日期:2017年2月4日 閱讀:1584
在一項新的研究中,來自美國、英國和瑞典的研究人員仔細地分析了來自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的免疫細胞,揭示出一個新的T細胞亞型通過與其他的免疫細胞合作來促進外周組織中的炎癥產(chǎn)生。這項研究是利用能夠?qū)ι倭考毎M行詳細分析的技術(shù)開展的。它為研究這種疾病生物學(xué)機制打開一個關(guān)鍵的窗口期,并且提示著一種用于開發(fā)更加精確的和更加強效的療法的策略。相關(guān)研究結(jié)果于2017年2月1日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標題為“Pathologically expanded peripheral T helper cell subset drives B cells in rheumatoid arthritis”。
論文第*作者、美國布萊根婦女醫(yī)院人類免疫學(xué)中心聯(lián)席主任Deepak Rao說,“盡管*新的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療法已有助改變我們治療這種疾病的能力,但是它們都是以一種全局的非特異性的方式阻斷免疫系統(tǒng)中的組分。我們的結(jié)果有助闡明一種有望開發(fā)療法的途徑:更加精確地關(guān)注*為相關(guān)的免疫細胞!
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫疾病。在這種疾病中,免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié),導(dǎo)致炎癥和疼痛,*終破壞構(gòu)成這種至關(guān)重要的身體部分的組織。這種疾病大約影響著全世界1%的人口,而且主要影響女性。盡管有相當多的證據(jù)提示著T細胞---特別是它們與產(chǎn)生抗體的B細胞之間的相互作用---參與其中,但是仍不清楚的是哪種T細胞亞型有助產(chǎn)生有害的免疫反應(yīng)。這些免疫反應(yīng)會引發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生。
Rao與論文通信作者Michael Brenner著手通過以在早前的研究中無法實現(xiàn)的顯著細節(jié)研究病人樣品來探究這些問題。這種“疾病解構(gòu)(disease deconstruction)”方法依賴于質(zhì)譜流式細胞技術(shù)(Mass Cytometry)等復(fù)雜的技術(shù)。這些技術(shù)允許研究人員快速地篩選血液、關(guān)節(jié)組織和關(guān)節(jié)周圍的液體以便分離特定的細胞。這些細胞可通過它們表面上的多種分子加以確定。Rao和他的同事們也利用能夠描述少量細胞特征的RNA測序方法,揭示出哪些基因開啟和關(guān)閉。
通過利用這些工具和其他的高科技工具,研究人員著重關(guān)注一個獨特的T細胞群體:在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的關(guān)節(jié)中廣泛存在的T細胞。這些細胞是一類CD4+ 輔助性T細胞,大約占在病人關(guān)節(jié)中發(fā)現(xiàn)的輔助性T細胞的四分之一。然而,豐度并不是它們**值得關(guān)注的屬性。
Rao說,“這些細胞并不符合關(guān)于輔助性T細胞的傳統(tǒng)觀點。這是非常令人關(guān)注的!
通過深入研究這些獨特的輔助性T細胞,Rao和他的同事們發(fā)現(xiàn)它們表現(xiàn)出一些不同尋常的生物學(xué)特征。這些T細胞被設(shè)定為滲入到發(fā)炎的身體部位,在那里,它們激活B細胞產(chǎn)生抗體。抗體通常是識別外源物質(zhì)的特定蛋白,有助召集免疫系統(tǒng)來清除這些外源物質(zhì)。在自身免疫疾病中,所謂的自身抗體反而會識別人體的正常組分,從而導(dǎo)致組織損傷。這項新的研究代表著**對具有這些特征的T細胞進行詳細描述。
為了擴展這些初步的發(fā)現(xiàn),研究人員尋求理解誘導(dǎo)這些細胞生長的信號,以及它們是否在狼瘡、多發(fā)性硬化癥和1型糖尿病等其他的自身免疫疾病中發(fā)揮作用。他們也計劃探究靶向這些獨特的T細胞是否有望作為一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法。
Brenner說,“這項研究顯著地展現(xiàn)了我們的疾病解構(gòu)方法的力量。我們希望當我們將它用于其他的自身免疫疾病中時,它也會提供同樣豐富的信息!
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