中藥注射劑洗牌臨近，誰能在再評價中搶先機？

添加日期：2018年1月31日 閱讀：1542

不久前， CFDA發(fā)布《中國上市藥品目錄集》，這是我國**發(fā)布上市藥品目錄集，第*批被收錄的藥品有131個品種，203個品規(guī)。在眾多品種中，注射用培美曲塞二鈉因是**一個被提名且被收錄的注射劑類化學仿制藥而備受關注。瞬間“注射劑的評價”等相關信息刷爆朋友圈，中藥注射劑受影響再次成為“老生常談”的話題。

政策升級

一直以來，中藥注射劑的療效、安全性等問題屢被詬病，“封殺”“停用”等字眼常見諸報端，使得中藥注射劑長期處于風口浪尖。2009年發(fā)布的《關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》稱，將分期分批對中藥注射劑的重點品種進行風險效益評價，第*批擬開展風險效益評價的品種為雙黃連注射劑和參麥注射劑。隨后公布的第二批再評價品種包括魚腥草注射液和魚金注射液。

去年2月，2017版醫(yī)保目錄正式發(fā)布，包含中藥注射劑49個。其中，39個受到不同程度限制，占比高達80%。在受限品種里，有26個限二級以上醫(yī)療機構使用，也就是說基層醫(yī)院不能使用。新增的中藥注射劑只有3個，且均為**品種(益母草注射液、舒肝寧注射液和瓜蔞皮注射液)。隨后，CFDA宣布“要啟動中藥注射劑藥品安全性、有效性的再評價工作”，正式傳遞了中藥注射劑再評價將成為下一階段的攻艱任務，并將此作為推進整體藥品質量療效工作重點之一的信號。

2017年7月1日，我國首部中醫(yī)藥法《中華人民共和國中醫(yī)藥法》正式實施，提出建立符合中醫(yī)藥特點的管理制度，加大對中醫(yī)藥事業(yè)的扶持力度，堅持扶持與規(guī)范并重，加強對中醫(yī)藥的監(jiān)管，同時加大對中醫(yī)藥違法行為的處罰力度，中藥注射劑的評價工作再次迎來關鍵環(huán)節(jié)。10月，《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(簡稱《意見》)發(fā)布�！兑庖姟诽岢鰧�嚴格藥品注射劑審評審批，中藥注射劑的評價工作將大刀闊斧進行。

CFDA相關負責人曾公開表示，“中藥注射劑不僅要評價安全性，還要評價有效性。有效性是藥品的根本屬性，如果沒有效這個藥品就沒有價值，所以中藥注射劑的評價首先是評價有效性，同時也要審查安全性”。

圖1 中藥注射劑行業(yè)政策匯總



關注不良反應

中藥注射劑一直是不良反應的重災區(qū)，也一直是相關部門監(jiān)測的重點。2016年，25萬例的中藥不良反應/事件報告中，注射劑和口服制劑所占比例分別為53.7%和38.6%。報告特別指出，中藥注射劑占比較高，需要繼續(xù)關注其安全用藥風險。

公開資料顯示，2006年因安全問題，魚腥草注射液被暫停使用和審批;2008年茵梔黃注射液和刺五加注射液引起不良反應，分別造成3例和1例患者死亡;2009年發(fā)生雙黃連注射液致死事件，相關部門因此撤銷了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個品種的藥品標準;2017年9月，CFDA緊急召回2款中藥注射劑：紅花注射劑和喜炎平注射劑，因為它們引起了部分患者寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應，紅花注射劑已被檢測出熱源不穩(wěn)定，喜炎平注射劑導致不良反應的原因還有待進一步檢測。此次事件又把中藥注射劑推向了風口浪尖。

目前，引起中藥注射劑的不安全性因素主要包括：

(1)源頭問題：中藥材和制藥輔料的品質控制難。除了藥材本身，生產過程中使用的輔料如添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑等也可能與中藥成分發(fā)生反應或交聯(lián)而形成致敏原。但是目前對于很多生產過程中的輔料，并沒有明確規(guī)定劑量，這也是一個危險因素。

(2)生產工藝和穩(wěn)定性不可控。中藥注射劑生產環(huán)節(jié)復雜，涉及藥材種植、炮制、提取、中間體、成品等多個步驟，這些過程都可能帶入樹脂、重金屬、蛋白質、鞣質等有害物質;生產過程中因滅菌、灌封等工藝不合格，導致熱源等的產生，引發(fā)不良反應。

(3)有效成分或組分的毒副作用。成分或組分只能在一定劑量范圍內發(fā)揮作用，超過劑量就可引發(fā)毒副作用。

(4)臨床數(shù)據(jù)不充分，藥品說明不夠詳盡。

競爭現(xiàn)狀

截至2017年12月31日，CFDA批準上市中藥注射劑979個，涉及生產企業(yè)兩百多家，品種138個(CFDA搜索“國產藥品”“中藥”“注射”關鍵詞出現(xiàn)979條)。

其中，中藥注射劑批文數(shù)量*多的品種為魚腥草注射液和香丹注射液，分別有113個產品獲批生產。而神威藥業(yè)、三九藥業(yè)和萬榮藥業(yè)分別以47個、32個和29個批文占據(jù)中藥注射劑批文數(shù)量TOP15企業(yè)前三甲。

圖2 中藥注射劑批文數(shù)TOP15品種



圖3 中藥注射劑批文數(shù)量TOP15企業(yè)



 

延伸>>>

新政下的中藥注射劑再評價

1參附注射液

參附注射液為華潤三九控股子公司雅安三九藥業(yè)有限公司的**品種，主要用于陽氣暴脫的厥脫癥(感染性、失血性、失液性休克等)，為國家秘密保護品種、國家醫(yī)保甲類藥品目錄產品。目前，該藥開展了大規(guī)模的循證醫(yī)學研究，以不斷完善中藥注射劑評價，使急救中藥走向世界。

圖4 參附注射液評價進程



2血必凈注射液

紅日藥業(yè)研發(fā)涉及危重癥(膿毒癥、心衰)、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病、抗腫瘤五大適應癥領域，業(yè)已形成圍繞高發(fā)病率疾病、高死亡率疾病、臨床急需藥物疾病的梯隊研發(fā)產品群。目前多個項目獲得政府支持，其中包括中藥注射劑安全有效性再評價及抗體藥物工程中心建設。

圖5 血必凈注射液循證醫(yī)學研究



血必凈注射液是紅日藥業(yè)具有自主知識產權，**生產的中藥二類新藥，也是**被批準以膿毒癥(Sepsis)、多器官功能障礙綜合征(MODS)為適應癥的藥物。自上市伊始，即開展并完成了多項循證醫(yī)學研究，涉及重癥、急診、呼吸等多個領域，豐富和完善血必凈注射液安全-有效性證據(jù)體系，以促進臨床合理、精準用藥。

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