新藥臨床開發(fā)的三個關(guān)鍵點

添加日期：2017年8月24日 閱讀：1698

　　在中國研發(fā)創(chuàng)新藥有多難？有業(yè)內(nèi)人士曾打趣地形容：“如果在美國做創(chuàng)新藥是跑100米，那么在中國做創(chuàng)新藥就是跑100米欄�！睂徟�速度慢、標準苛刻、程序冗雜等，一度橫亙于心急如焚的新藥研發(fā)企業(yè)和嗷嗷待哺的中國患者之間。

　　

　　不過，隨著一系列藥品審評審批改革政策的實施，以及CFDA加入ICH，這些被視為阻礙中國原創(chuàng)新藥走向市場的障礙正逐步瓦解。在這樣的背景下，國內(nèi)企業(yè)置身于全球格局的激烈競爭中。那么，國內(nèi)企業(yè)如何高效利用我國豐富的臨床資源？如何加強應對未知風險的能力？

　　　　 

 關(guān)鍵點1   能否充分利用臨床資源？

　　

　　《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》報告顯示，從全球經(jīng)驗來看，單個藥物臨床試驗從啟動到完成一般需要4～6年，平均成本超過10億元人民幣，時間和資金投入在整個新藥研發(fā)中占70%左右的比例。

　　

　　臨床試驗在新藥開發(fā)中的重要性不言而喻。目前可以肯定的是，在藥品審評審批制度改革后，新藥臨床試驗申請審批的速度已大大加快，與ICH接軌勢在必行。但隨之而來的問題是——我們的臨床系統(tǒng)是否已真正具備與國際標準接軌的實力？

　　

　　“這不是一個監(jiān)管機構(gòu)，或者申辦方，或者醫(yī)院能做到的，其中牽涉到很多利益相關(guān)者，還包括倫理審查、人類遺傳辦，甚至保險系統(tǒng)，需要大家共同努力建立起一個良好的生態(tài)系統(tǒng)�！眮喪⑨t(yī)藥董事長兼**執(zhí)行官楊大俊坦言，這可能需要花很多年的時間。

　　

　　記者在采訪中了解到，韓國、澳大利亞、日本等國家曾通過一系列國家層面的政策推動臨床研究發(fā)展。其中，澳大利亞又以真正意義上的備案制度為特色，大部分腫瘤藥只需提交研究者手冊、研究方案兩項材料，通過倫理委員會的審核即可進入臨床試驗。




 

 

　　“澳大利亞臨床試驗的倫理審查由獨立的第三方非盈利組織、合同研究組織（CRO）和臨床試驗現(xiàn)場管理組織（SMO）的獨立PI，以及醫(yī)院中的獨立機構(gòu)把關(guān)，相當于一個獨立的‘CDE’�！痹谂c該國倫理委員會打交道后，楊大俊深感于其科學性和專業(yè)性，審批流程看似簡單，但臨床風險卻能在完善的制度下獲得嚴格把關(guān)。

　　

　　據(jù)悉，澳大利亞歷時十余年針對新藥臨床試驗建立起一套從申請-審核-批準的完整體系，這套對全球開放的優(yōu)化體系吸引了各大藥企爭先恐后到此開展早期臨床試驗，無論是患者還是PI都得以*快*早接觸到全球創(chuàng)新藥。

　　

　　上述報告指出，臨床研究是我國現(xiàn)階段創(chuàng)新藥研發(fā)的主要瓶頸，挑戰(zhàn)集中表現(xiàn)在臨床試驗質(zhì)量參差、數(shù)量偏低（主要是早期臨床數(shù)量）以及高水平臨床試驗機構(gòu)資源緊張。我國有著全球*龐大的患者基數(shù)，但怎樣把這些豐富的臨床資源轉(zhuǎn)化為對加速新藥開發(fā)有價值的資源，還有很長的實踐之路。

　　　　

 關(guān)鍵點2   如何解決臨床試驗能力短板？

　　

　　過去，國內(nèi)企業(yè)以仿制藥開發(fā)為主，跨國企業(yè)新藥臨床試驗進入中國往往也是Ⅱ、Ⅲ期階段，早期臨床試驗經(jīng)驗十分缺乏�！靶滤�**人體試驗（First-in-human）是摸著石頭過河，如何設(shè)計臨床方案控制風險，如何篩選聯(lián)合治療的適應癥，都是**醫(yī)學官（CMO）的職責范圍。在美國，新藥臨床開發(fā)由CMO主導負責，而目前中國做創(chuàng)新藥*缺乏的人才就是CMO�！睏畲罂”硎�，臨床能力建設(shè)是中國未來新藥臨床開發(fā)的另一大瓶頸，這也是研發(fā)企業(yè)以及中小型企業(yè)的短板所在。

　　

　　談及加強臨床試驗能力的建設(shè)，北京大學第*醫(yī)院臨床試驗中心主任崔一民建議，企業(yè)一方面要培養(yǎng)篩選site能力，在選擇臨床試驗中心前，企業(yè)或者其委托第三方應對主要研究者、專業(yè)科室、以及其機構(gòu)管理部門進行評估，為保證臨床試驗質(zhì)量奠定基礎(chǔ)；另一方面要提高方案設(shè)計或者方案評估的能力，要掌握藥物研發(fā)整體思路，設(shè)立醫(yī)學部門，可通過培訓培養(yǎng)方案實驗設(shè)計或評估實驗方案的能力。

　　

　　思路迪CEO龔兆龍在采訪中也表達了類似的觀點，他認為企業(yè)首先要對自己開發(fā)的藥物有深刻理解，把握差異化特性與分析各種潛在風險；其次，要具備新藥開發(fā)的全程掌控能力，高層把握方向和策略，執(zhí)行團隊把控執(zhí)行過程中的風險。同時，根據(jù)國內(nèi)外*新變化，適時調(diào)整開發(fā)策略和計劃。

　　

　　然而，國內(nèi)臨床人才儲備非常稀缺卻讓不少**頗為煩惱。在他們看來，有經(jīng)驗的臨床開發(fā)人才不僅要有醫(yī)學背景，了解實際臨床需求，還要參與過完整的新藥臨床開發(fā)流程，如果是管理層可能還需要進一步制定過臨床開發(fā)計劃。

　　

　　記者在采訪中了解到，上述人才在國外通常享受著豐厚的待遇，盡管近幾年國內(nèi)企業(yè)基本已經(jīng)具備花大價錢挖人的實力，但是如何在提供滿意薪酬的基礎(chǔ)上讓整個團隊凝聚在一起仍然是國內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè)面臨的普遍難題。

　　

　　不過，有業(yè)內(nèi)人士樂觀地認為，CFDA加入ICH后，中國早期臨床試驗大門打開，吸引越來越多跨國企業(yè)和國外中小型企業(yè)到中國開展臨床試驗，人才和經(jīng)驗的問題有望通過一定時間的積累得到逐步解決。此前也有**透露，為了加強員工對臨床試驗國際標準的理解，企業(yè)會定期將員工送到美國培訓操作規(guī)范。

　　　　

 關(guān)鍵點3   是否有差異化的臨床開發(fā)策略？

　　

　　就創(chuàng)新藥開發(fā)的細分領(lǐng)域而言，腫瘤領(lǐng)域無疑吸引了*多的全球資源�！案鞔笏幤蠖荚诓挥嫵杀镜赝度肽[瘤免疫治療領(lǐng)域。原因首先是腫瘤免疫治療的臨床價值和優(yōu)勢已經(jīng)得到證實，對免疫治療響應的部分人群可以看到長期獲益，而生物標志物對找到這部分響應人群很有價值；其次，大家都在努力通過各種聯(lián)合治療擴大受益人群。”龔兆龍說。

　　

　　巨大的市場機遇背后必然伴隨著巨大的競爭，巨大的競爭背后也必然伴隨著巨大的風險。以眼下炙手可熱的PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為例，目前全球至少有上千個臨床試驗正在進行，截至近日，共有15個國產(chǎn)PD-1/PD-L1類藥物申報臨床，公開登記的PD-1/PD-L1臨床試驗已超過60個。

　　

　　即使作為PD-1/PD-L1領(lǐng)域的**企業(yè)，百時美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康都曾先后在個別Ⅲ期臨床試驗中失敗。龔兆龍告訴記者，腫瘤免疫療法不同于傳統(tǒng)化藥，缺乏理想的動物模型，聯(lián)合治療的有效性和安全性需要在臨床階段探索，所以臨床開發(fā)過程中的風險高于以往。

　　

　　龔兆龍將時下的腫瘤免疫療法競爭形容為越野比賽，前方有很多陷阱，跟著跑風險固然減小，但先進入者跑馬圈地，后進入者則面臨市場、臨床資源、IP等方面的激烈競爭。他進一步強調(diào)，“跟跑”的處境在CFDA加入ICH后更為艱難，“國際多中心臨床試驗（MRCT）政策落地后很多新藥可以逐漸達到全球同步上市，可以大大加快新藥在國內(nèi)批準速度，降低在中國重復開展臨床試驗的成本，未來快速跟進的路會越來越難走�！�

　　

　　今后中國新藥開發(fā)企業(yè)將置身于全球格局中參與競爭，不管從降低開發(fā)風險還是避免紅海市場的角度來看，在國際標準的監(jiān)管框架下，尋找一條差異化開發(fā)路徑更有可能實現(xiàn)盡快推動產(chǎn)品上市且具有一定市場競爭力的目標。這種差異化不但可以體現(xiàn)在藥物本身的療效、安全性或者給藥便利性優(yōu)于現(xiàn)有藥物，解決未被滿足的臨床需求，也可以體現(xiàn)在臨床開發(fā)策略上，包括適應癥的選擇。

　　

　　例如康寧杰瑞與思路迪合作開發(fā)的PD-L1單域抗體KN035，該藥物采取的是全球同步開發(fā)策略，美國首先啟動，中國、日本和其他地區(qū)擇機加入，爬坡劑量平行推進，高劑量組數(shù)據(jù)相互參考，在提高效率的同時也降低了風險。

　　

　　“肝癌、胃癌、食道癌等是國內(nèi)高發(fā)的腫瘤類型，而國外企業(yè)的相關(guān)研究恰恰非常少�！睏畲罂≈赋�，臨床開發(fā)關(guān)注這些具有“中國特色”的腫瘤，既是身為中國企業(yè)的責任，也是在競爭激烈的國際市場中異軍突起的有效路徑。

　　

　　據(jù)了解，亞盛醫(yī)藥細胞凋亡領(lǐng)域的原創(chuàng)抗腫瘤新藥Bcl-2/Bcl-XL抑制劑APG-1252、MDM2-p53抑制劑APG-115相繼在國內(nèi)獲批臨床試驗，前者瞄準的適應癥為小細胞肺癌，后者瞄準的是肉瘤、AML、腺樣囊性腫瘤等“無藥可治”的臨床惡性腫瘤。

責任編輯：芳芳    themanifestationessentials.com    2017-8-24 8:59:24

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