基因療法全球研發(fā)進(jìn)展及在研藥物報(bào)告

添加日期：2016年11月9日 閱讀：2242

盡管基因療法在過去的20年里經(jīng)歷了起起伏伏，但數(shù)據(jù)表明在研基因療法的數(shù)量現(xiàn)在正處于歷史*高點(diǎn)。就疾病領(lǐng)域來看，癌癥與罕見病集中了*多的基因療法研發(fā)力量。雖然大制藥公司目前在基因療法領(lǐng)域的研發(fā)投入并不及較小的制藥公司，但隨著*近幾年基因療法的獲批及上市，可以預(yù)計(jì)大公司未來也將加大其在該領(lǐng)域的投入。

基因治療屢次被稱為“下一個(gè)熱點(diǎn)”。自20世紀(jì)90年代末經(jīng)歷了極端臨床死亡率后，也不乏有報(bào)道稱這一領(lǐng)域的投資已越來越少。但就我們從Pharmaprojects的數(shù)據(jù)觀察到趨勢(shì)而言(如圖1)，基因治療研究從未真正消失。事實(shí)上，處于研發(fā)階段的基因療法的數(shù)量現(xiàn)在正處于歷史*高點(diǎn)。



盡管基因療法在研數(shù)量在2009至2011年間和2012至2013年間呈收縮態(tài)勢(shì)，但其后幾年則在化合物研發(fā)數(shù)量上有非常顯著的增幅 —— 2014-2015增幅為37%， 2015-2016增幅高達(dá)47%。但是，這仍然是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域。 Juno Therapeutics 的 CAR T細(xì)胞基因治療候選藥物即是一個(gè)典型的例子 —— 因二期試驗(yàn)中有3起死亡案例而不得不暫停了一段時(shí)間。另一個(gè)*近的例子是Adaptimmune的一項(xiàng)關(guān)于粘液樣圓形細(xì)胞脂肪肉瘤的T細(xì)胞療法關(guān)鍵研究NY-ESO SPEAR® 收到FDA的部分臨床試驗(yàn)暫停的要求。盡管Adaptimmune聲稱這與安全因素?zé)o關(guān)。

圖2顯示了目前已進(jìn)入臨床前和臨床發(fā)展階段的基因治療化合物。 在501個(gè)處于積極研發(fā)的化合物中，大多數(shù)處在臨床前期，而二期的略多于一期，只有極少數(shù)在三期。在許多藥物開發(fā)領(lǐng)域，大多數(shù)化合物到臨床前階段之后就終止了。 在基因療法領(lǐng)域， 只有33%的化合物仍處于積極開發(fā)階段 —— 而66%的項(xiàng)目，不是暫停就是在調(diào)查后被終止，又或是沒有進(jìn)一步的信息表明它們?nèi)栽谶M(jìn)行。



如圖3所示，針對(duì)罕見疾病及癌癥的基因療法遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過任何其他疾病組。 針對(duì)癌癥的化合物目前有693種，其中包括仍在研發(fā)以及不再研發(fā)的的化合物。 有意思的是，這兩個(gè)集中了*多在研基因療法的疾病組，一個(gè)是*小*細(xì)分的疾病領(lǐng)域，而另一個(gè)則是甚至可以說是制藥行業(yè)*大的疾病領(lǐng)域。許多針對(duì)罕見病的在研基因療法也被授予孤兒藥資格。



上市的基因療法藥物一覽

目前，已上市的基因療法藥物有6個(gè)(見表1)。*早上市的兩個(gè)是在中國市場的用于治療頭頸癌的藥物，分別是由深圳賽百諾研發(fā)并于2004年上市的今又生(Gendicine)和由上海三維生物在2006年上市的安柯瑞(Oncorine )。

第三個(gè)是由Epeius開發(fā)同樣也是用于治療癌癥的Rexin-G， 在2007年于菲律賓上市。之后是VEGF 165基因療法Neovasculgen， 由Human Stem Cell Institute開發(fā)并于2012年9月在俄羅斯市場推出 。

去年又有兩個(gè)基因治療藥物上市，分別是治療黑色素瘤的Imlygic和治療脂蛋白脂肪酶缺乏癥的Glybera。因后者是**在歐洲上市的基因療法藥物而曾被廣泛報(bào)道，但在商業(yè)回報(bào)方面令人失望 —— 據(jù)報(bào)道，極高的定價(jià)導(dǎo)致其目前為止只有一個(gè)應(yīng)用案例。



領(lǐng)跑基因療法在研藥物的公司(非癌癥領(lǐng)域)

我們?cè)賮砜匆豢船F(xiàn)在擁有在研基因療法項(xiàng)目的公司有哪些。從圖4不難發(fā)現(xiàn)，許多小型的并不十分知名的公司在治療非癌癥以及細(xì)分罕見病基因療法研發(fā)領(lǐng)域相當(dāng)活躍。不過，目前走在非癌癥基因療法領(lǐng)域*前面的非GSK莫屬 —— 從圖4可以看到，GSK是這一梯隊(duì)中**一個(gè)擁有已獲批產(chǎn)品的公司。該基因療法用于治療腺苷脫氨酶缺乏癥，已被歐盟批準(zhǔn)。此外，GSK還有兩個(gè)二期候選藥物，分別用于治療溶酶體貯積病異染性腦白營養(yǎng)不良和免疫系統(tǒng)功能障礙Wiskott-Aldrich綜合癥。

Spark Therapeutics擁有*多候選藥物，共有4個(gè)—— 3個(gè)二期以及1個(gè)三期基因療法用于治療罕見眼疾和B型血友病。

藍(lán)鳥生物則擁有*多三期基因療法藥物，其中之一便是之前被廣泛炒作的用于治療地中海貧血癥的LentiGlobin。該藥在β-地中海貧血患者中有非常積極的臨床試驗(yàn)結(jié)果，并且和每月輸血的標(biāo)準(zhǔn)治療方法相比，兩次治療之間可以相隔幾個(gè)月。

Genethon的用于治療Leber s遺傳性視神經(jīng)萎縮的候選藥物*近在二、三期試驗(yàn)中有喜人結(jié)果。



表2顯示的是已進(jìn)入到三期的候選藥物，并已經(jīng)獲得FDA快速通道或突破性療法資格。這些藥物被認(rèn)為可以滿足醫(yī)藥市場的需求并能比現(xiàn)有療法為患者帶來更顯著的改善。



領(lǐng)跑基因療法在研藥物的公司(癌癥領(lǐng)域)

在癌癥領(lǐng)域，基因療法的研發(fā)主力亦來自于較小的公司。雖然癌癥領(lǐng)域?qū)τ诖笾扑幑�司的重要性毋庸置疑，但是許多公司至今還是不愿將研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入在基因療法上的研究上。就目前研發(fā)進(jìn)度來看，抗癌基因療法中尚未有獲批的候選藥物。

NewLink Genetics和Transgene各有2個(gè)二期和2個(gè)三期的抗癌基因療法。Kite Pharma則有5個(gè)均在二期的抗癌基因療法。緊隨其后的是Prescient Therapeutics 和Advatagene, 各有1個(gè)二期和1個(gè)三期的抗癌基因療法(見圖5)



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